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Immune Activation in HIV-treated Subjects and the Role of Age and Discordant Phenotype. A Cross-sectional Study.

Autores: Anna Bonjoch1, Julià Blanco2,3, Jordi Puig1, Núria Pérez-Álvarez1,4, Elisabeth Gómez-Mora2, Cecilia Cabrera2, Marta Massanella5, Patricia Echeverria1, Bonaventura Clotet1,2,3, and Eugènia Negredo1,3

1 Lluita contra la SIDA Foundation, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Universitat Autònoma de Barcelona, Badalona, Spain
2 IrsiCaixa-IGTP, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain
3 Universitat de Vic-Universitat Central de Catalunya (UVIC-UCC), Barcelona, Spain
4 Statistics and Operation Research Department, Technical University of Catalonia, Barcelona, Spain
5 Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l’Universite de Montreal (CRCHUM), Montreal, Canada

Abstract

Background: Discordant immunologic pattern is a considerable in a proportion of the HIV infected subjects under successful treatment. It is unclear whether age has a stronger impact on immune parameters than the extent of CD4 recovery.

Methods: We performed a subanalysis from a cross-sectional study in which we characterized the mechanism sunderlying poor immune response in 229 virologically suppressed subjects (<50 copies/mL >2 years); 96 were discordant (D, defined as CD4 T-cell counts <350 cells/µL) and 133 were concordant (C).Levels of immunological markers were compared between 4 subsets(D>50 years [n=28]; D≤50 years[n=68]; C>50 years[n=34]; and C≤50 years[n=99]). Continuous variables were comparedusing nonparametric tests (Mann-Whitney and Kruskal-Wallis), categorical variables were compared using the χ2 or Fisher exact as appropriate.

Results: Comparison of the 4 groups revealed lower thymic function (CD45RA+CD31+) and higher naïve CD4 T-cell proliferation (CD31% of CD45RA+CD4+) in older patients, irrespective of the extent of immune recovery. When C>50 years and D<50 years were compared, both factors had a similar impact on thymic output, while the discordant phenotype had a higher impact on CD4 and CD8 T-cell activation than age.

Conclusions: The immunodiscordant phenotype is associated with more frequency of activation markers than age, while age is linked to a reduced thymic function.

Abstract

Introducción: los patrones inmunológicos discordantes son un problema en una proporción considerable de personas infectadas por el VIH, aunque se hallen bajo un tratamiento antirretroviral supresor. Permanece en controversia si la edad tiene un impacto más importante en los parámetros inmunológicos que el grado de recuperación de CD4.  .

Métodos: Realizamos un subanálisis de un estudio transversal en el que caracterizamos los mecanismos que subyacen a la respuesta inmune deficiente en 229 sujetos suprimidos virológicamente (<50 copias /ml> 2 años); 96 fueron discordantes (D, definida como recuentos de células T CD4 <350 células / µl) y 133 fueron concordantes (C). Los niveles de marcadores inmunológicos se compararon entre 4 subgrupos (D> 50 años [n = 28]; D≤50 años [n = 68]; C> 50 años [n = 34]; y C≤50 años [n = 99] ). Las variables continuas se compararon mediante pruebas no paramétricas (Mann-Whitney y Kruskal-Wallis), las variables categóricas se compararon utilizando el χ2 o el Fisher exacto según fuera apropiado.

Resultados: La comparación entre los 4 grupos reveló una función tímica más baja (CD45RA + CD31 +) y una mayor proliferación de células T CD4 naive (CD31 -% de CD45RA + CD4 +) en los pacientes de mayor edad, independientemente de la extensión de la recuperación inmunitaria. Cuando se compararon C> 50 y D <50 años, ambos factores tuvieron un impacto similar en la producción tímica, mientras que el fenotipo discordante tuvo un impacto mayor en la activación de las células T CD4 y CD8 que en la edad.

Conclusiones: el fenotipo inmunodiscordante se asocia con más marcadores de activación que la edad, mientras que la edad está vinculada a una función tímica reducida.

 

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